NAD y longevidad: NMN, NR y resveratrol.

El NAD+ (nicotinamida adenín dinucleótido) es un cofactor que las mitocondrias usan para fabricar energía y que las sirtuinas necesitan para reparar ADN. Con la edad los niveles caen — entre un 30 % y un 50 % según tejido. Subirlos, en teoría, restauraría parte de la función celular perdida.

Hay tres vías de suplementación: niacina (la vieja, barata, con flush), nicotinamida ribósido (NR) patentada como Niagen, y nicotinamida mononucleótido (NMN), un paso más cerca del NAD+ en la ruta metabólica. El resveratrol entra en la foto porque — según la hipótesis de David Sinclair — activa sirtuinas, y las sirtuinas necesitan NAD+ para funcionar. La idea es que uno sin el otro rinde menos.

Esa es la teoría. La evidencia humana todavía está alcanzándola.

Nota personal: llevo cuatro años leyendo cada ensayo nuevo sobre NAD+ esperando una señal clara de desenlace clínico relevante. La señal en biomarcadores es robusta. La señal en cómo te sientes o cuánto vives aún no.

• Elige uno: NR si prefieres la vía con más seguridad documentada (Tru Niagen, Elysium Basis). NMN si estás dispuesto a asumir que la regulación fuera de EE. UU. sigue abierta y confías en la marca (Renue By Science, Double Wood).
• Toma por la mañana, con comida que contenga grasa si añades resveratrol. El NAD+ tiene ritmo circadiano: suplementar de noche puede alterar sueño en personas sensibles.
• Ventana 8–12 semanas. Registra energía subjetiva, rendimiento en ejercicio y, si puedes pagarlo, un análisis de NAD+ en sangre seca (disponible en laboratorios especializados).
• No añadas cinco cosas a la vez. Si metes NMN + NR + resveratrol + pterostilbeno + quercetina, no sabrás qué hizo qué. Uno. Luego decides.
• Pregúntate primero: ¿duermo 7 h, entreno fuerza, como proteína suficiente, tengo vitamina D en rango? Si alguna es no, el retorno marginal de NAD+ será invisible.

Qué verás con alta probabilidad: NAD+ en sangre sube. Esto está replicado por varios grupos, con NMN y con NR. Es un cambio bioquímico real.

Qué podrías notar: algo más de energía en entrenos, recuperación un poco mejor, sueño ligeramente más profundo. Señal débil, subjetiva, fácil de confundir con efecto placebo o con el hecho de haber empezado a cuidarte mejor por el mero acto de comprar el suplemento.

Qué no verás: rejuvenecimiento visible, cambios en edad biológica medida por metilación tras doce semanas, protección demostrada frente a enfermedad. Los ensayos con desenlaces funcionales duros — fuerza, sensibilidad a insulina, función vascular — dan resultados mixtos y, cuando son positivos, modestos.

Subir un biomarcador no equivale a vivir más. Esta frase debería estar impresa en cada bote.

• Martens et al. 2018 (Nature Communications) — 30 adultos mayores, 6 semanas de NR 1000 mg. NAD+ subió ~60 %. Reducción moderada de presión arterial sistólica en subgrupo hipertenso. Sin cambios en función vascular global.
• Yoshino et al. 2021 (Science) — mujeres posmenopáusicas con prediabetes, NMN 250 mg/día durante 10 semanas. Mejora en sensibilidad a insulina muscular. Efecto pequeño, hallazgo único por replicar.
• Yamaguchi et al. 2024 (GeroScience) — NMN 250 mg, 12 semanas, adultos sanos mayores. Cambios pequeños en fuerza de agarre y velocidad de marcha. Réplica parcial de los hallazgos japoneses previos.
• Meta-análisis de resveratrol (Singh 2020, Nutrients) — efectos metabólicos pequeños, heterogéneos, con alta dependencia de la dosis y formulación. El resveratrol tiene biodisponibilidad terrible.

Crítica honesta: cohortes pequeñas, duraciones cortas, financiación frecuente de fabricantes de NR o NMN. La hipótesis Sinclair sigue siendo hipótesis. Los ensayos con pterostilbeno — primo del resveratrol con mejor biodisponibilidad — han decepcionado cuando se miden desenlaces duros.

• Blends de longevidad: productos con NMN + NR + pterostilbeno + espermidina + quercetina + diez extractos. Dosis infraterapéuticas de cada cosa. Marketing antes que química.
• NMN sin certificado de análisis: en 2022 varios análisis independientes (ConsumerLab, LabDoor) encontraron productos con una fracción de la NMN declarada. Exige COA por lote.
• Situación regulatoria: la FDA estadounidense declaró en 2022 que NMN no califica como suplemento dietético (investigado como fármaco). En la UE sigue siendo zona gris — depende del país. Fuera de EE. UU. se vende con relativa normalidad, pero el panorama puede cambiar.
• Interacciones: el resveratrol inhibe CYP3A4 — precaución con estatinas, anticoagulantes, algunos antidepresivos.
• Cáncer activo: evitar NMN/NR. Subir NAD+ en células tumorales es teóricamente contraproducente. Consultar oncólogo.

Aviso médico: Esta información es educativa y no sustituye consejo clínico. Consulta con un profesional sanitario antes de iniciar este u otro protocolo, especialmente si tomas medicación o tienes una condición médica.

• Martens CR et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun 2018;9:1286. DOI: 10.1038/s41467-018-03421-7.
• Yoshino M et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science 2021;372(6547):1224–1229. DOI: 10.1126/science.abe9985.
• Yamaguchi S et al. Safety and efficacy of long-term NMN supplementation on metabolism, sleep and aging biomarkers. GeroScience 2024. PubMed 38789831.
• Pencina KM et al. NMN dose-response trial. PubMed 36482258.
• Singh AP et al. Health benefits of resveratrol: evidence from clinical studies. Med Res Rev 2019;39(5):1851–1891.
• Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición (AESAN). Informe sobre novel foods aplicados a precursores de NAD, 2023.
• Sociedad Española de Geriatría y Gerontología (SEGG). Documento de posición sobre suplementación en envejecimiento, 2024.
• NIH Office of Dietary Supplements — Niacin fact sheet (ods.od.nih.gov/factsheets/Niacin-HealthProfessional).